V Left 4 Dead 2 je k dispozici množství zbraní, které lze rozdělit do čtyřech kategorií: primární zbraně, sekundární zbraně, vrhací předměty a stacionární zbraně. Bojovou sílu zbraní lze zlepšit pomocí třech typů vylepšení. Nechybí ani různé použitelné předměty, které mají důležitý význam při plánování bojové strategie.
Primární zbraně
Primární zbraně se dále dělí do tří kategorií: zbraně první úrovně, zbraně druhé úrovně a speciální zbraně.
Zbraně první úrovně
Vyskytují se ve hře obvykle na začátku kampaně (v prvních misích).
Zbraně druhé úrovně
Vyskytují se ve hře obvykle až v pokročilé fázi kampaně (v posledních misích).
Speciální zbraně
Sem spadají dvě zbraně, které nejsou zařazeny ani do jedné z předchozích kategorií.
Sekundární zbraně
Sekundární zbraně se dále dělí do dvou kategorií: pistole a zbraně pro boj zblízka.
Pistole
Sem spadají tři typy pistolí. U všech je k dispozici neomezené množství munice, což se hodí v případě, kdy vyčerpáte veškerou munici u primární zbraně.
Zbraně pro boj zblízka
Hra obsahuje celou škálu zbraní pro boj zblízka, od běžných předmětů až po speciální zbraně. Ve hře tedy můžete mlátit zombie obyčejnou pánvičkou, nebo na druhé straně stínat hlavy propracovanou katanou.
Vrhací předměty
Stacionární zbraně
Jsou to pevně ukotvené zbraně, které se nachází na určitých místech v určitých mapách. Mají neomezenou munici, ale po čase se přehřívají, takže je nutné chvílí počkat, než vychladnou.
Extra zbraně
Následující zbraně se běžně vyskytují pouze v německé verzi hry. Jde o zbraně vytvořené původně pro hru Counter Strike, které vývojáři přidali do hry, aby tím vynahradili německým hráčům to, o co přišli kvůli cenzuře za účelem vyhovění přísným německým zákonům. Hráči z ostatních zemí se s nimi mohou setkat na některých modifikovaných (neoficiálních) serverech.
Vylepšení
Použitelné předměty